স্থূলতার চিকিৎসার জন্য ট্রিপল হরমোন-রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, রেটাট্রুটাইডের দ্বিতীয় ধাপের ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল

পটভূমি এবং অধ্যয়ন নকশা

রেটাট্রুটাইড (LY3437943) একটি অভিনব একক-পেপটাইড ওষুধ যা সক্রিয় করেএকই সাথে তিনটি রিসেপ্টর: GIP, GLP-1, এবং গ্লুকাগন। স্থূলকায় কিন্তু ডায়াবেটিসবিহীন ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে এর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়ন করার জন্য, একটি দ্বিতীয় ধাপের, এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসিবো-নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষা পরিচালিত হয়েছিল (NCT04881760)। মোট৩৩৮ জন অংশগ্রহণকারীযাদের BMI ≥30 বা ≥27 এবং কমপক্ষে একটি ওজন-সম্পর্কিত সহ-অসুস্থতা রয়েছে, তাদের সপ্তাহে একবার প্লাসিবো বা রেটাট্রুটাইড (1 মিলিগ্রাম, দুটি টাইট্রেশন শিডিউল সহ 4 মিলিগ্রাম, দুটি টাইট্রেশন শিডিউল সহ 8 মিলিগ্রাম, অথবা 12 মিলিগ্রাম) 48 সপ্তাহ ধরে সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশনের মাধ্যমে দেওয়ার জন্য এলোমেলোভাবে দেওয়া হয়েছিল।প্রাথমিক শেষবিন্দু২৪ সপ্তাহে শরীরের ওজনের শতকরা পরিবর্তন ছিল, যার মধ্যে ৪৮ সপ্তাহে ওজন পরিবর্তন এবং নির্দিষ্ট ওজন-হ্রাসের সীমা (≥৫%, ≥১০%, ≥১৫%) সহ গৌণ শেষ বিন্দু ছিল।

মূল ফলাফল

• ২৪ সপ্তাহ: বেসলাইনের তুলনায় শরীরের ওজনে সর্বনিম্ন বর্গের গড় শতাংশ পরিবর্তন ছিল

  • প্লেসবো: −১.৬%

  • ১ মিলিগ্রাম: -৭.২%

  • ৪ মিলিগ্রাম (সম্মিলিত): -১২.৯%

  • ৮ মিলিগ্রাম (সম্মিলিত): -১৭.৩%

  • ১২ মিলিগ্রাম: -১৭.৫%

• ৪৮ সপ্তাহ: শরীরের ওজনের শতকরা পরিবর্তন ছিল

  • প্লেসবো: −২.১%

  • ১ মিলিগ্রাম: -৮.৭%

  • ৪ মিলিগ্রাম (সম্মিলিত): -১৭.১%

  • ৮ মিলিগ্রাম (সম্মিলিত): -২২.৮%

  • ১২ মিলিগ্রাম: -২৪.২%

৪৮ সপ্তাহে, অংশগ্রহণকারীদের ক্লিনিক্যালি অর্থপূর্ণ ওজন-হ্রাসের সীমা অর্জনের অনুপাত ছিল লক্ষণীয়:

• ≥৫% ওজন হ্রাস: প্লাসিবো সহ ২৭% বনাম সক্রিয় গ্রুপগুলিতে ৯২-১০০%

• ≥১০%: প্লাসিবো সহ ৯% বনাম সক্রিয় গ্রুপগুলিতে ৭৩-৯৩%

• ≥১৫%: প্লাসিবো সহ ২% বনাম সক্রিয় গ্রুপে ৫৫-৮৩%

১২ মিলিগ্রাম গ্রুপে, সর্বোচ্চ২৬% অংশগ্রহণকারী তাদের মূল ওজনের ≥৩০% কমিয়েছেন, ওজন কমানোর মাত্রা ব্যারিয়াট্রিক সার্জারির সাথে তুলনীয়।

নিরাপত্তা
সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি ছিল গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল (বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া), সাধারণত হালকা থেকে মাঝারি এবং ডোজ-সম্পর্কিত। কম প্রাথমিক ডোজ (2 মিলিগ্রাম টাইট্রেশন) এই ঘটনাগুলি হ্রাস করে। ডোজ-সম্পর্কিত হৃদস্পন্দনের বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে, যা 24 সপ্তাহে সর্বোচ্চ পর্যায়ে পৌঁছেছে, তারপর হ্রাস পেয়েছে। সক্রিয় গ্রুপগুলিতে ডিসকন্টিনুয়েশনের হার 6-16% পর্যন্ত ছিল, যা প্লাসিবোর চেয়ে কিছুটা বেশি।

উপসংহার
ডায়াবেটিস ছাড়া স্থূলতাযুক্ত প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে, ৪৮ সপ্তাহ ধরে সাপ্তাহিক সাবকুটেনিয়াস রেটাট্রুটাইড উৎপাদিত হয়শরীরের ওজনে উল্লেখযোগ্য, ডোজ-নির্ভর হ্রাস(সর্বোচ্চ মাত্রায় ~২৪% পর্যন্ত গড় ক্ষতি), কার্ডিওমেটাবলিক মার্কারগুলির উন্নতির সাথে সাথে। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রতিকূল ঘটনাগুলি ঘন ঘন ছিল কিন্তু টাইট্রেশনের মাধ্যমে নিয়ন্ত্রণযোগ্য ছিল। এই দ্বিতীয় ধাপের ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে রেটাট্রুটাইড স্থূলতার জন্য একটি নতুন থেরাপিউটিক মানদণ্ড উপস্থাপন করতে পারে, বৃহত্তর, দীর্ঘমেয়াদী তৃতীয় ধাপের পরীক্ষায় নিশ্চিতকরণের অপেক্ষায় রয়েছে।