পণ্যের বর্ণনা
রেটাট্রুটাইড হল একটি অভিনব ট্রিপল অ্যাগোনিস্ট পেপটাইড যা গ্লুকাগন রিসেপ্টর (GCGR), গ্লুকোজ-নির্ভর ইনসুলিনোট্রপিক পলিপেপটাইড রিসেপ্টর (GIPR) এবং গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-1 রিসেপ্টর (GLP-1R) কে লক্ষ্য করে। রেটাট্রুটাইড মানুষের GCGR, GIPR এবং GLP-1R কে সক্রিয় করে যার EC50 মান যথাক্রমে 5.79, 0.0643 এবং 0.775 nM এবং মাউস GCGR, GIPR এবং GLP-1R কে 2.32, 0.191 এবং 0.794 nM। এটি স্থূলতা এবং বিপাকীয় ব্যাধির গবেষণায় একটি গুরুত্বপূর্ণ গবেষণা হাতিয়ার হিসেবে কাজ করে।
রেটাট্রুটাইড কার্যকরভাবে GLP-1R সিগন্যালিং পথকে সক্রিয় করে এবং GIP এবং GLP-1 রিসেপ্টর উভয়ের উপর কাজ করে গ্লুকোজ-নির্ভর ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে। এই সিন্থেটিক পেপটাইড শক্তিশালী হাইপোগ্লাইসেমিক বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করে এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিস (T2D) এর জন্য একটি অ্যান্টি-ডায়াবেটিক যৌগ হিসাবে তৈরি করা হয়েছে। এটি ইনসুলিন নিঃসরণকে উৎসাহিত করে এবং গ্লুকোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে গ্লুকাগন নিঃসরণকে দমন করে।
উপরন্তু, রেটাট্রুটাইড পেট খালি করতে বিলম্ব করে, উপবাস এবং খাবার পর গ্লুকোজের মাত্রা কমিয়ে দেয়, খাবার গ্রহণ কমায় এবং T2D আক্রান্ত ব্যক্তিদের শরীরের ওজন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে বলে প্রমাণিত হয়েছে।
জৈবিক কার্যকলাপ
রেটাট্রুটাইড (LY3437943) হল একটি একক লিপিড-সংযোজিত পেপটাইড যা মানুষের GCGR, GIPR এবং GLP-1R এর একটি শক্তিশালী অ্যাগোনিস্ট হিসেবে কাজ করে। নেটিভ হিউম্যান গ্লুকাগন এবং GLP-1 এর তুলনায়, রেটাট্রুটাইড GCGR এবং GLP-1R তে কম শক্তি প্রদর্শন করে (যথাক্রমে 0.3× এবং 0.4×) কিন্তু গ্লুকোজ-নির্ভর ইনসুলিনোট্রপিক পলিপেপটাইড (GIP) এর তুলনায় GIPR তে উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত শক্তি (8.9×) প্রদর্শন করে।
কর্ম প্রক্রিয়া
ডায়াবেটিক ইঁদুরের নেফ্রোপ্যাথির উপর পরিচালিত গবেষণায়, রেটাট্রুটাইড প্রয়োগ অ্যালবুমিনুরিয়া উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার উন্নত করেছে। এই প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবটি GLP-1R/GR-নির্ভর সিগন্যালিং পথের সক্রিয়করণের জন্য দায়ী, যা কিডনি টিস্যুতে প্রদাহ-বিরোধী এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক ক্রিয়াগুলিকে মধ্যস্থতা করে।
রেটাট্রুটাইড সরাসরি গ্লোমেরুলার ব্যাপ্তিযোগ্যতা নিয়ন্ত্রণ করে, প্রস্রাবের ঘনত্ব ক্ষমতা বৃদ্ধি করে। প্রাথমিক অনুসন্ধানে দেখা গেছে যে, ACE ইনহিবিটর এবং ARB-এর মতো প্রচলিত দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের চিকিৎসার তুলনায়, রেটাট্রুটাইড মাত্র চার সপ্তাহের চিকিৎসার পরে অ্যালবুমিনুরিয়ায় আরও স্পষ্ট হ্রাস ঘটায়। অধিকন্তু, এটি ACE ইনহিবিটর বা ARB-এর তুলনায় সিস্টোলিক রক্তচাপ কমাতে বেশি কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে, এবং কোনও উল্লেখযোগ্য প্রতিকূল প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি।
পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া
রেটাট্রুটাইডের সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রকৃতির, যার মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া, বমি এবং কোষ্ঠকাঠিন্য। এই লক্ষণগুলি সাধারণত হালকা থেকে মাঝারি এবং ডোজ হ্রাসের সাথে সাথে সেরে যায়। প্রায় ৭% রোগীর ত্বকে ঝিমঝিম করার অনুভূতিও দেখা গেছে। উচ্চ-মাত্রার গ্রুপগুলিতে ২৪ সপ্তাহে হৃদস্পন্দনের বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে, যা পরে বেসলাইন স্তরে ফিরে আসে।